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丙種球蛋白臨床醫學新治療措施
在當前有關丙種球蛋白的新臨床醫學管理方式有哪些呢,要如何來進呈現在醫學的新應用呢?本文是一篇醫學論文。IVIG已廣泛應用于細菌感染性疾病、膿毒敗血癥、自身免疫性疾病、神經系統疾病、呼吸系統疾病、血液系統疾病、胰島素依靠型糖尿病、艾滋病等的治療中,并取得可觀的療效。此外,丙種球蛋白的預防作用也不行忽視。在臨床工作中,應當嚴格把握適應證及留意事項,預防不良反應的發生,削減副作用。
摘要:丙種球蛋白(-Globulinm,Gammaglobulin)原為免疫球蛋白(immuneglobulobulin,Ig)的統稱,是具有抗體活性,并能與相應抗原特異地結合的一類球蛋白。靜脈用丙種球蛋白(IVIG)是從大量健康人混合血漿中分別提純的,具有抗體活性,含有廣譜抗細菌和抗病毒的IgG抗體。最初主要用于免疫缺陷病的替代療法,現已廣泛用于自身免疫性疾病和感染性疾病的治療中。靜脈注射免疫球蛋白的作用機制很簡潔,涉及Fc受體的表達和功能的調整,干擾補體活化和細胞因子網絡及其特異基因型網絡,細胞增長的規律,激活、分化的影響以及樹突狀細胞、T細胞和B細胞的功能。40年月開頭應用的肌肉注射免疫球蛋白主要含免疫球蛋白G(IgG),主要用于預防和治療病毒性和細菌性感染性疾病。20世紀80年月后,臨床已應用IVIG治療50多種疾病,療效良好,副作用小,在危重癥的搶救中起著重要的作用。
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關鍵詞:臨床應用,醫學治療,醫學論文
其治療方法主要分為小劑量替代療法和大劑量免疫調整療法兩類[1]。小劑量替代療法主要用于以下疾病:(1)原發性免疫缺陷病;(2)繼發性免疫缺陷病:B細胞惡性腫瘤(慢性淋巴細胞性白血病、多發性骨髓瘤)、HIV感染。
大劑量免疫調整療法主要用于以下疾病:(1)血液系統疾病:特發性血小板削減性紫癜、獲得性免疫性血小板削減癥、自身免疫性的中性粒細胞削減、自身免疫性溶血性貧血、細小細胞病毒B19相關的紅細胞再生障礙性貧血、第八因子相關自身免疫性疾病、獲得性血管性血友病;(2)神經免疫性疾病:格林-巴利綜合征(GBS)、慢性炎性脫髓鞘性神經病(CIDP)、多灶性運動神經病(MMN)、多發性硬化癥、重癥肌無力、蘭伯特-伊頓綜合征、僵人綜合征;(3)風濕性疾病:川崎病、ANCA陽性的系統性血管炎、多發性肌炎、皮肌炎、抗磷脂綜合征、反復自然流產、類風濕關節炎和費爾提綜合征、系統性紅斑狼瘡(SLE)、幼年特發性關節炎(JIA);(4)皮膚病:中毒性表皮壞死松解癥(TEN)、自身免疫性皮膚的起泡疾病、鏈球菌中毒性休克綜合征、激素依靠嚴峻的過敏性皮炎;(5)其他狀況:移植物抗宿主病、移植的抗體介導的排斥反應(AMR)、膿毒癥綜合征。
醫學論文:《臨床醫學與亞健康》,《臨床醫學與亞健康》堅持為社會主義服務的方向,堅持以馬克思列寧主義、***思想和***理論為指導,貫徹"百花齊放、百家爭鳴"和"古為今用、洋為中用"的方針,堅持實事求是、理論與實際相結合的嚴謹學風,傳播先進的科學文化學問,弘揚民族優秀科學文化,促進國際科學文化溝通,探究防災科技教育、教學及管理諸方面的規律,活躍教學與科研的學術風氣,為教學與科研服務。
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1丙種球蛋白的給藥方法
目前主要接受靜脈注射的方法。肌肉注射其容量有限,并起效緩慢,局部刺激性大,現多不接受。
小劑量替代療法:主要預防免疫缺陷患者發生肺部感染及其并發癥,推舉劑量為300~500mg/kg,每3~4周1次。大劑量免疫調整療法:主要用于治療自身免疫系統和炎癥性疾病,推舉劑量為2g/kg,每4~6周1次。
2IVIG的臨床應用

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[2]?敗血癥是由病原體引起,在細胞因子介導下機體內的免疫動態平衡遭到破壞而引發的疾病。其發生過程是多種因素參與的級聯反應。過去,總是旨在提高抗生素的有效應用及圍產期與新生兒的(護理)水平,但敗血癥的治愈率卻并未顯著提高,很大程度上是由于缺乏對體內免疫失衡這一重要因素的熟識。應用IVIG治療敗血癥,不但可以殺滅病原體,還可以關懷機體恢復正常的免疫水平。新生兒敗血癥:500mg/(kgd),每周1次,共4次。早產兒敗血癥:500~750mg/(kgd),每兩周1次,共3次。
?(1)預防新生兒溶血:早期靜脈注射丙種球蛋白,可避開或削減新生兒溶血病對新生兒的危害,降低嬰兒致殘和病死率,提高圍產期質量。有爭論表明丙種球蛋白對新生兒溶血病早期干預取得了滿意效果。取臍帶血做血清學檢查以推斷新生兒溶血病,。常用劑量:800mg/(kgd),于誕生后24h內注射,連續1~2d。(2)治療新生兒ABO溶血病:新生兒ABO溶血病(ABO-HDN)是新生兒母嬰血型不合溶血癥中最常見的一種,是早期高膽紅素血癥的重要緣由之一,嚴峻患者可以消逝重度黃疸、貧血及膽紅素腦病,甚至死亡。靜脈注射大劑量丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病具有顯著療效。常用劑量:~/(kgd)。
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[3]?新生兒化膿性腦膜炎是新生兒期化膿菌引起的腦膜炎癥,是常見的危及新生兒生命的疾病,其治療時間長、病死率高,治療不當往往留有后遺癥。靜脈注射丙種球蛋白治療新生兒化膿性腦膜炎顯示了確定的療效。常用劑量:~/(kgd),1~3d1次,共5次。
?新生兒膿皰癥是一種嚴峻的自身免疫性發皰性疾病,由識別基底抗原的自身抗體所導致,常規治療主要為免疫抑制劑和類固醇治療。IVIG可得到快速但短暫的療效,與類固醇聯用則其效果較佳。常用劑量:400mg/(kgd),每3周1次。

細菌所致的膿毒敗血癥是導致燒傷患者死亡的主要緣由,免疫球蛋白的水平與燒傷面積的燒傷后的時間在關,燒傷后48h內Ig***平下降,主要與IgG的分解有關,而與合成速度無關。常用劑量為400~750mg/(kgd)。

?川崎病是一種至今病因尚未明白的急性發熱性出疹性疾病,該病基本病理轉變為全身性血管炎,主要侵害大、中血管,冠狀動脈血管病變是其嚴峻的并發癥,其中尤以冠狀動脈瘤(CAA)和冠狀動脈狹窄最為嚴峻,可導致缺血性心臟病、心肌梗死和猝死。早期使用IVIG能有效地降低冠狀動脈特殊的發生率,并能顯著削減發熱及急性期反應的試驗室特殊指標,有快速的全身抗炎作用。常用劑量400mg/(kgd),連用5d,或2000mg/(kgd),只用1次,如無效可追加1次,追加劑量為1000mg/kg。
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(SLE)[4]?SLE是一種多系統的自身免疫性疾病,是具有遺傳背景的個體在環境、性激素及感染等因素的共同作用或參與下引起機體免疫功能特殊、誘導T、B細胞活化、自身抗體產生、免疫復合物形成及其在各組織的沉積,導致組織器官的損傷。IVIG對嚴峻急性期SLE有確定治療作用,可使病情得到持續的緩解,但對慢性病例還需要進一步爭論探討。常用劑量為150~400mg/(kgd),連續2~5d。

[5]?毛細支氣管炎是一種由呼吸道合胞病毒導致的小兒常見呼吸道感染性疾病,臨床表現主要為咳嗽,氣喘,伴有嚴峻的全身性缺氧顯著的跡象,往往引起呼吸衰竭,心臟衰竭,代謝性酸中毒等嚴峻并發癥。丙種球蛋白含有多種抗病毒抗體,可直接對抗病毒,抑制病毒及其抗原抗體免疫復合物形成,并能改善宿主防備功能,提高機體抗病力氣,促進疾病修復。有報道稱,用丙種球蛋白治療毛細支氣管炎,治療有效,無毒副作用。應用時間不同臨床療效有差異,早期應用療效顯著。常用劑量為400~500mg/(kgd),連用3d。
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[6-8]?小兒重癥肺炎仍是我國5歲以下兒童死亡的主要緣由,其中絕大多數患兒是死于各種肺炎并發癥。系肺部嚴峻感染的基礎上合并心、腦等重要臟器功能衰竭的嚴峻疾病。IVIG治療小兒重癥肺炎能快速改善癥狀、縮短病程、降低病死率,且對嬰兒的精神運動、體格及免疫系統的發育均無影響。值得臨床推廣使用。常用劑量:200~300mg/(kgd),連用1~3d。
[9]?支氣管哮喘(簡稱哮喘),是由氣道慢性炎癥病變引起的氣管高反應性,在外源性和內源性刺激因素觸發下而導致廣泛的、可逆的氣道狹窄所產生的臨床綜合征。哮喘的治療原則以抗感染為主,輔以支氣管擴張藥物。近年來,有爭論表明,在上述方案的同時加用丙種球蛋白效果顯著。常用劑量:IVIG:2g/kg的負荷劑量后,400mg/kgIVIG每3周,持續3個月。

[10-11]?原發性血小板削減性紫癜是一種免疫性綜合病癥,是由于血液循環中存在抗血小板抗體,使血小板破壞過多而導致的一種出血性疾病。IVIG通過干擾對被抗體掩蓋的血小板脾臟Fc受體介導的免疫清除過程而起作用,其他作用機制包括阻斷網狀內皮系統、免疫修飾的抗特異性抗體。常用劑量:400mg/(kgd),連用5d。亦可1000~2000mg/(kgd),用1~2d。
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[12]?免疫性粒細胞削減癥是指免疫性的中性粒細胞削減癥系一組因中性粒細胞抗體介導的細胞自身抗體使中性粒細胞破壞增加所致。好發于3歲以下的嬰幼兒,***少見。臨床呈慢性的中性粒細胞削減癥的表現(粒細胞削減至少持續6個月),使患者對細菌和真菌感染的易感性增高。IVIG通過阻斷FC受體及削減抗中性粒細胞抗菌受體的合成而起作用,IVIG可改善中性粒細胞的化學趨化性,對抗抗中性細胞抗體。常用劑量:400mg/(kgd),用1~3d。
?自身免疫性溶血系體內免疫功能調整紊亂,產生自身抗體和(或)補體吸附于紅細胞表面,通過抗原抗體反應加速紅細胞破壞而引起的一種溶血性貧血。免疫抑制劑及脾切除是治療自體免疫性溶血的主要方法,特別是由IgG型溶血性抗體導致的自身免疫性溶血效果尤為顯著。常用劑量:1000mg/(kgd),每2天1次,共2次或400mg/(kgd),連用5d。
?慢性淋巴細胞性白血病是慢性淋巴細胞惡性克隆性疾病。多起源于B細胞的惡性轉化,淋巴細胞分化受阻于未成熟階段,易伴發自身免疫病和低丙球蛋白血癥。IVIG能有效的降低感染,改善出血和貧血癥狀,使病情得到好轉。常用劑量:400mg/(kgd),每隔3周1次,共6次。
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(再障)?急性再障預后差,病死率高,臨床發病急,貧血呈進行性加重,常伴有嚴峻感染及內臟出血。大劑量IVIG可起到清除侵入骨髓干細胞及微環境中造成干細胞生長抑制的有關病毒的作用,并有可能清除造成部分再障發病的病毒感染,并通過免疫介導機制殺傷某些抑制干細胞生長的淋巴細胞克隆,與干擾素等淋巴因子結合,去除對干細胞生長的抑制作用。常用劑量:1000mg/(kgd),每4周1次,顯效后延長間隔時間,共4~10次。

-巴利綜合征[13]?格林-巴利綜合征是一種由細胞和體液免疫共同介導所引起的免疫損傷性疾病,四周神經系統髓鞘的炎性疾病。靜注丙種球蛋白治療效果顯著,顱神經癱、球麻痹、肢癱瘓、感覺障礙及感覺過敏用藥后2~3d開頭恢復,特別是對呼吸肌麻痹及球麻痹效果明顯,越早應用,效果越好,使患兒盡量削減氣管插管之苦痛和危險,縮短病程,促進康復,降低死亡率。常用劑量:150~500mg/(kgd),共3~5d。
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[14]?近年來的爭論證明,免疫系統功能障礙在癲癇的發生進展過程中扮演著重要的角色,不同子類型癲癇綜合征與不同免疫機制特殊有關。IVIG通過其廣泛的免疫調整機制對免疫相關的難治性癲癇起到調整作用。低溫乙醇處理后的人血丙種球蛋白含有補體結合物質的FC段,具有較好的抗驚厥作用。常用劑量:400mg/(kgd)分別在第1、15、21天靜滴,多數病例在治療2個月內癲癇發作完全把握。
(MG)?MG是一種自身免疫性疾病,系因自身免疫系統的紊亂,阻礙抗體的循環,堵塞乙酰膽素感受體在突觸后神經肌的接合點而導致的神經肌的疾病,引起肌肉抖動、脆弱及簡潔疲乏。其治療包括用抗膽堿酯酶和延長運動肌終板的信號以及免疫抑制療法。臨床爭論,IVIG可導致神經方面的改善和乙酰膽堿受體抗體的降低。常用劑量:150mg/(kgd),每日1次,共3~5次
[15-16]?原發性病毒性腦炎多由病毒直接引起,而脫髓殼性病毒性腦炎則是由于免疫機制的轉變而發病。靜脈人血丙種球蛋白含有廣譜抗病毒、細菌、或其他病原體的IgG抗體,早期應用可阻擋病毒在體內的復制,并刺激機體產生相應的抗病毒抗體,中和反應致腦內病毒抗原與釋放的有害物質,削減脫髓鞘的程度;及早緩解高濃度病毒血癥對機體的損傷。同時,人血丙種球蛋白所含免疫球蛋白的獨特型和獨特型抗體形成簡潔的免疫網絡,具有免疫替代和免疫調整的雙重治療作用。通過以上作用可抑制脂質過氧化作用削減腦水腫,有效地促進神經系統的復蘇,愛惜了腦功能,縮短了病程,提高了危重患者的搶救成功率,也降低了其合并癥和后遺癥。尤其在重癥腦炎的急性期治療有重要價值。常用劑量:400mg/(kg次),連用3d。