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2,吉安縣人民醫院,江西吉安343100
【Summary】目的:探討不同孕期D-二聚體檢測的臨床意義及對低分子肝素治療反復性流產的指導價值。方法:選擇2019年1月-2021年1月在我院進行孕期檢查且有反復性流產的孕婦120例,隨機分成兩組,每組均60例,對照組根據病因常規使用低分子肝素但不監測D-二聚體值,無任何其他干預,觀察組如超過我院正常孕婦同期D二聚體參考值的上限給予皮下注射低分子肝素,比較兩組凝血功能、肝功能、妊娠結局及總體幸福感。結果:①治療前,兩組凝血酶時間(TT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)等凝血功能指標比較(P>);治療后,觀察組TT、APTT、血漿凝血酶原時間(PT)高于對照組(P<),纖維蛋白原含量(FIB)低于對照組(P<);②治療前,兩組肝功能比較(P>);治療后,觀察組肝功能指標高于對照組(P<);③觀察組流產率低于對照組(P<),足月產率、分娩孕周高于對照組(P<);④治療前,兩組總體幸福感各項評分比較(P>);治療后,觀察組上述評分
高于對照組(P<)。結論:對于反復性流產患者,于不同孕期檢測D-二聚體,并給予低分子肝素治療,可改善凝血指標,改變妊娠結局,效果顯著。
【Keys】:D-二聚體;檢測;孕期;低分子肝素;反復性流產
反復性流產是指自然流產連續超過3次以上者,當再次妊娠時需要進行相關治療。孕期女性各器官、組織為了滿足妊娠的需要,會出現一系列變化,其中凝血因子、抗凝因子變化最為明顯,凝血指標的異常改變會直接影響妊娠結局,誘發先兆子癇、妊娠糖尿病和胎膜早破等并發癥[1-2]。D-二聚體作為重要的凝血功能監測指標,是交聯纖維蛋白降解后形成的特異性降解產物,屬于纖維蛋白降解中最小片段,當其水平發生變化時,會改變妊娠結局[3-4]。肝素與蛋白質相互作用時,與抗凝血酶結合,發生催化作用,滅活凝血因子。低分子肝素是肝素的衍生物,作為治療反復性流產的藥物,具有生物利用度高、半衰期長、安全性高的特點[5-6]。本研究選取120例反復性流產患者,探討不同孕期D-二聚體檢測的臨床意義及對低分子肝素治療反復性流產的作用,具體報道如下。
1資料與方法
選擇2019年1月-2021年1月在我院進行孕期檢查且有反復性流產的孕婦120例,隨機分成兩組,每組均60例。對照組年齡21-38歲,平均(±)歲;自然流產次數3-6次,平均(±)次;孕早期(妊娠<13周)17例,孕中期(妊娠14-28周)21例,孕晚期(妊娠28-37周)22例。觀察組年齡22-39歲,平均(±)歲;自然流產次數3-7次,平均(±)次;孕早期(妊娠<13周)18例,孕中期(妊娠14-
28周)21例,孕晚期(妊娠28-37周)21例。兩組一般資料比較(P>)。
入選標準:①B超顯示無子宮肌瘤、子宮畸形等異常;②患者及其配偶染色體正常;③血糖水平正常。排除標準:①內分泌異常者;②存在藥物過敏史者;③患者配偶精液檢查異常者。
隨機選擇2015年12月-2018年12月在我院進行孕期檢查無異常且妊娠結局好的200列孕婦,在孕早期,孕中期,孕晚期檢測她們的D二聚體值,制定出我院正常孕婦不同孕期D二聚體值的正常范圍。D-二聚體的數值隨著孕周的不同有所變化,我院參考范圍分別是妊娠<13周,數值是≤,妊娠14-28周時<,妊娠28-37周<。
對照組根據病因常規使用低分子肝素但不監測D-二聚體值,無任何其他干預,皮下注射低分子肝素鈉注射液(意大利阿爾法韋士曼制藥公司,注冊證號H20140281),5000IU/次,1次/d。
觀察組如超過我院正常孕婦同期D-二聚體參考值的上限給予皮下注射低分子肝素,低分子肝素使用方法與觀察組一致。D-二聚體檢測方法:空腹采集靜脈血,離心處理,使用全自動血凝分析儀檢測。
(1)凝血功能:包括凝血酶時間(TT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、血漿凝血酶原時間(PT)及纖維蛋白原含量(FIB),分別于治療前、治療后1個月,空腹采集靜脈血,離心處理,采用凝固法檢測。
(2)肝功能:包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST),分別于治療前、治療后1個月,空腹采集靜脈血,離心處理,采用比色法進行檢測。
(3)妊娠結局:記錄兩組流產率、足月產率及分娩孕周情況。
(4)總體幸福感:分別治療前、治療后2個月,采用總體幸福感量表(GWB)進行評價,包括患者對生活的興趣與滿足、對健康的關心等6個維度,18個條目,將單選項按0-10分計分并累計相加,評分越高,證明患者主觀幸福感越強烈。
,計數資料以[n(%)]表示,組間對比行x2檢驗,計量表示方法為(x_±s),組間對比行t檢驗,P<。
2結果
治療前,兩組TT、APTT等凝血功能指標比較(P>);治療后,觀察組TT、APTT、PT高于對照組(P<),FIB低于對照組(P<),見表1。
表1兩組凝血功能比較(x_±s)
組別
例數
TT(s)
APTT(s)
PT(s)
FIB(g/L)
治療前
治療后
治療前
治療后
治療前
治療后
治療前
治療后
觀察組
60
±
±
±
±
±
±
±
±
對照組
60
±
±
±
±
±
±
±
±
t
P
治療前,兩組肝功能比較(P>);治療后,觀察組肝功能指標高于對照組(P<),見表2。
表2兩組肝功能指標比較(x_±s,U/L)
組別
例數
ALT
AST
治療前
治療后
治療前
治療后
觀察組
60
±
±
±
±
對照組
60
±
±
±
±
t
P
觀察組流產率低于對照組(P<),足月產率、分娩孕周高于對照組(P<),見表3。
表3兩組妊娠結局比較[n(%)]
組別
例數
流產率
足月產率
分娩孕周
觀察組
60
6()
42()
±
對照組
60
16()
26()
±
x2/t
P
治療前,兩組總體幸福感各項評分比較(P>);治療后,觀察組上述評分高于對照組(P<),見表4。
表4兩組總體幸福感比較(x_±s,分)
組別
例數
對生活的興趣與滿足
對健康的關心
愉快或者憂郁的心境
精力
對情感與行為的控制
緊張與松弛
治療前
治療后
治療前
治療后
治療前
治療后
治療前
治療后
治療前
治療后
治療前
治療后
觀察組
60
±
±
±
±
±
±
±
±
±
±
±
±
對照組
60
±
±
±
±
±
±
±
±
±
±
±
±
t
P
3討論
反復性流產病因復雜,免疫性因素、遺傳性因素等均可引發病變,而妊娠期女性的凝血指標、纖溶指標會隨著孕周發生變化,使子宮血管出現高凝狀態,如異常將影響胚胎、胎兒與母體間的物質交換,提高流產發生率[7-8]。雖然反復性流產患者未形成血栓,但由于凝血、抗凝機制發生障礙,使子宮內形成絨毛血管微血栓,影響胎盤灌注,引起反復性流產等不良妊娠結局[9-10]。目前臨床上常用低分子肝素進行治療,具有較好的抗凝效果,能有選擇性地抑制凝血因子活性,預防血栓形成,改善局部微循環,提高胚泡的黏附功能,改善胚胎微循環,降低母體免疫攻擊對胚胎的影響,在治療反復性流產中效果良好。但是使用低分子肝素的時機異常重要,若機體未達到使用的標準,會過大激活纖溶系統,增加患者大出血機率,如何選擇使用時機成為了臨床研究的重點。
本研究中,觀察組流產率、流產孕周均低于對照組(P<),足月產率、分娩孕周高于對照組(P<),兩組早產率比較(P>),說明對于反復性流產患者,在不同孕期檢測D-二聚體,并進行低分子肝素治療,效果理想。D-二聚體是一種交聯纖維蛋白降解的產物,檢出率高,半衰期長,能夠反應機體纖溶活性的強弱程度,可代表機體凝血酶活性,是機體處于血栓前狀態的標志。本研究選取了200例孕期檢查無異常且妊娠結局好的孕婦,分別在孕早期、孕中期、孕晚期檢測她們的D-二聚體值,制定出我院正常孕婦不同孕期D-二聚體的正常范圍,發現隨著孕周的變化,D-二聚體值發生率改變,孕周越長,數值越高,為妊娠期間D-二聚體值提供了科學的參考依據。對超過我院正常孕婦同期D-二聚體參考值的上限者,給予皮下注射低分子肝素治療,在合適的時機對患者進行藥物控制,避免盲目用藥對機體產生損傷,過度刺激纖溶系統,降低患者大出血癥狀。TT、APTT、PT、FIB均為反應機體凝血狀態的指
標,通過其水平可判斷機體是否有向血液高凝狀態發展的趨勢,TT、APTT、PT時間越短,FIB水平越高,機體越容易出現高凝反應,其中PT可反應判斷外源性凝血系統是否正常,TT可判斷血漿中抗凝物質水平及FIB含量是否處于正常范圍內,APTT靈敏度較高,FIB是一種糖蛋白,可影響凝血酶活性。而隨著孕期增長,機體的D-二聚體水平上升,主要是由于妊娠過程中產生的滋養葉碎片進入肺循環,釋放凝血活酶,纖維系統自動清除血栓,而這時機體已經處于高凝狀態,及時進行低分子肝素治療,可有效緩解高凝狀態,改善凝血指標。ALT、AST均為反映肝細胞運轉情況的指標,若肝細胞受損,ALT、AST會進入血液循環,對機體的造成不良影響,而在D-二聚體處于異常水平時采取治療,可降低過度使用低分子肝素對肝臟系統造成負擔,改善ALT、AST水平。另外通過D-二聚體水平,判斷機體是否處于高凝狀態,在機體需要的時候,進行藥物干預,可提高足月產率、分娩孕周,降低流產率,改變妊娠結局。當患者妊娠結局改變,流產率降低,在一定程度上可提高其總體幸福感。
綜上所述,對于反復性流產患者,在不同孕期檢測D-二聚體,并進行低分子肝素治療,可改善妊娠結局,臨床應用價值高。
Reference
[1]-D、TT、AT-Ⅲ含量及妊娠結局的影響[J].北方藥學,2017,14(7):81.
[2]ShijianLv1,2;MeiLiu3;LizhenXu1,2;CongZhang1,2,[J].,19(1):88.
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